氟维司群这两个适应证是分别在2002年和2016年被FDA批准。2016年批准氟维司群联合Palbociclib的适应证是基于PALOMA3临床研究的结果。
其结果表明，在既往行一线内分泌治疗进展，辅助治疗中或结束12个月内进展的HR+/HER-2阴性患者中，Palbociclib联合氟维司群较安慰剂联合氟维司群相比，可以显著的提升患者的PFS（9.5个月 vs 4.6个月, HR, 0.46; 95%CI: 0.36-0.59; P＜0.0001）。
此次FDA于当地时间2017年8月25日又批准了氟维司群用在既往未接受内分泌治疗的，绝经后，HR+/HER-2阴性，局部进展期/转移性乳腺癌患者中的适应证。
该批准是基于FALCON Ⅲ期临床研究的结果，该临床研究关键性结果在2016年ESMO大会上已经公布，以下是该研究的精要内容。
主要内容
FALCON Ⅲ期研究是一个全球、多中心、双盲、随机对照的临床试验。纳入既往未接受过内分泌治疗的HR+/HER-2阴性，进展期/转移性绝经后乳腺癌患者，允许既往接受过一线化疗的患者入组。
入组患者按1:1的比例随机分入氟维司群组与阿那曲唑组。氟维司群组接受氟维司群 500mg d0, d14, d28, 28d/cycle治疗，阿那曲唑组接受阿那曲唑 500mg qd治疗，直到病情进展或不良反应不能耐受。
主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益持续时间（DoCB）、生活质量、安全性等等。
主要结果
共纳入462例患者，氟维司群组230例，阿那曲唑组232例。87%的患者有远处转移。氟维司群组为58.7%，阿那曲唑组为51.3%。
经过中位25个月的随访后，氟维司群组患者的PFS数据优于阿那曲唑组（16.6个月 vs 13.8个月, HR= 0.797; 95%CI: 0.637-0.999）。
亚组分析表明，无内脏转移患者接受氟维司群的PFS受益更加明显（22.3个月 vs 13.8个月）。
而有内脏转移的患者两组PFS结果类似，数值上阿那曲唑组占优（13.8个月 vs 15.9个月）。
两组的ORR和CBR未见明显差别。氟维司群组与阿那曲唑组中位DoR分别为20个月与13.2个月。
氟维司群组的预期DoR（11.4个月 vs 7.5个月, p=0.001）和预期DoCB（21.9个月 vs 17.5个月, p=0.001）均优于阿那曲唑组。
公布关键性数据时，OS数据尚未成熟。
安全性方面，两组不良反应发生率、严重不良反应发生率、不良反应相关停药率、生活质量等均类似。氟维司群与阿那曲唑组最常见的不良反应为关节痛（16.7% vs 10.3%）、热潮红（11.4% vs 10.3%）和恶心（10.5% vs 10.3%）。
小结
FALCON Ⅲ期研究为氟维司群一线治疗HR+/HER-2阴性绝经后晚期乳腺癌患者提供了良好的证据。氟维司群可以作为此类患者治疗选择之一。
尤其是对于非内脏转移的患者来说，氟维司群与AI相比，可以显著延长患者的PFS。此类患者一线应用氟维司群可能会使患者进一步获益。
单药氟维司群与单药AI的不良事件发生率、生活质量等基本无差异，可以耐受。因为剂型的原因，氟维司群较传统AI相比的依从性可能更好，但是会增加患者就诊时间。
参考文献
1. Ellis MJ, Bondarenko I, Trishkina E, et al. FALCON: a phase III randomised trial of fulvestrant 500 mg vs. anastrozole for hormone receptor-positive advanced breast cancer. Presented at: 2016 ESMO Congress; October 7-11, 2016; Copenhagen, Denmark. Abstract LBA14.
2. FDA Approves Frontline Fulvestrant for HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer, onclive.com.
3. Approvals of FDA-Regulated Products, fda.gov.
